Myopathie
Les myopathies sont des maladies neuromusculaires, dont elles forment un sous-groupe. Elles se caractérisent par une fragilité des muscles, qui entraîne la déchirure des fibres musculaires à la moindre contraction. S'enclenche dès lors un cycle vicieux de blessures et de guérisons. Au fil du temps, on voit l'apparition d'une inflammation chronique qui attaque les tissus sains et contribue à détruire davantage les muscles. Elles peuvent être congénitales, héréditaires, acquises ou bien cela peut être une mutation des gênes. Les trois grands types de myopathies acquises et inflammatoires, souvent idiopathiques, sont potentiellement traitables (dermatomyosite, myosite à corps d'inclusion et autres myosites).

Manifestations cliniques 

Le syndrome myogène regroupe les manifestations cliniques communes des myopathies. Il associe une perte de force musculaire, des douleurs (myalgies), et des anomalies de la contraction ou de la décontraction musculaire, notamment l'absence de réflexes ostéo-tendineux.

Étiologie des myopathies 
Elle n'est souvent pas réellement connue ; s'agirait le plus souvent probablement de la mutation d'un gène ou des effets sur le muscle d'un ou plusieurs toxiques (médicament, drogue, poison ou divers produits toxiques, dont par exemple le plomb).

Myopathies toxiques et environnementales 
Elles regroupent des myopathies, parfois aiguës, induites par des agents environnants qui sont des « toxiques musculaires » (myotoxiques). La toxicité musculaire peut être immédiate ou s’installer par de multiples mécanismes et à différentes échelles ; parmi les molécules myoactives courantes (actives sur les muscles) figurent les statines, les glucocorticoïdes et l’alcool éthylique.

Selon les cas, l'effet est une perturbation structurale et/ou fonctionnelle des muscles, durable ou réversible.

Diagnostic : il est particulièrement difficile à poser étant donné la quantité d'autres pathologies pouvant mimer une myopathie toxique. L'anamnèse est donc une étape essentielle de l'établissement du diagnostic ; devant s'appuyer sur la recherche d'antécédents médicaux évocateurs et des indices d’exposition plus ou moins récentes (in utero éventuellement) à des toxiques, drogues ou médicament. Le diagnostic cherche à évaluer précocement la distribution des lésions musculaires et leur sévérité, ce qui facilitera l’exploration des zones atteintes et leur traitement. Après les bilans biologiques, l'électromyographie, l’imagerie médicale et la spectrométrie de résonance magnétique permettent d'orienter le diagnostic et mieux évaluer l'étendue et la gravité des lésions musculaires. La biopsie, plus invasive est moins utilisée. Certaines myopathies sont confirmées par des tests de contracture. En cas de myopathie aiguës la recherche de toxines peut conduire à mieux adapter la prise en charge du patient.

Le diagnostic immunologique recherche des auto-anticorps (antirécepteur cholinergique ou anti-HMG-CoA réductase) capables de faire durer la myopathie bien après l'éviction de l'agent toxique en cause.

Une susceptibilité génétique à certains xénobiotiques est possible, et peut être détectée par des moyens pharmacogénomiques (dont on espère qu'ils pourront aussi dans le futur aider à déterminer quels sont les médicaments les moins potentiellement myotoxiques pour chaque patient).

Mécanismes d’action : les médiateurs intracellulaires impliqués dans ces pathologies sont encore mal connus. On espère les identifier pour améliorer l'efficacité des traitements. Les mécanismes souvent cités sont des interactions des cellules du système neuromusculaire avec des macromolécules toxiques et l’induction de troubles du métabolisme cellulaire.

Les molécules amphiphiles telles que la chloroquine, l'hydroxychloroquine) provoquent des lésions lysosomales particulières, source de dysfonctionnements de l'autophagie myocytaire. Des produits comme l'alcool éthylique et les statines affectent l’ensemble de la fibre musculaire en y provoquant un stress oxydant ou en déclenchant différentes voies de mort cellulaire (apoptose ou nécrose) à l’origine d’altérations extensives.

Certaines formes de myopathie toxique (les plus fréquentes) sont induites par les effets pharmacologiques d'un médicaments, d'une drogue, d'un venin ou par divers autres produits toxiques (certaines myopathies mitochondriales par exemple ; un cas médiatisé étant celui du coureur cycliste Greg LeMond qui a peu à peu perdu l'usage de ses muscles après un accident de chasse pour lequel les chirurgiens n'ont pas pu ôter la totalité des grenailles de plomb qu'il avait reçu au ventre et à la poitrine, qui sont devenus source d'un saturnisme chronique et d'une myopathie induite quelques années après qu'il a été champion de stature mondiale).

Des délétions d'ADN nucléaire peuvent induire une myopathie mitochondriale avec par exemple la délétion du gène OPA1.

Les mécanismes (directs et indirects) des myopathies toxiques sont encore en cours d'exploration, dont en s'appuyant sur des disciplines récentes comme la pharmacogénomique) existent.

Typologie des myopathies

Myopathie primitive

Dystrophies musculaires

Liée à l'X 
 Dystrophie musculaire de Duchenne (maladie génétique causée par une mutation du gène de la dystrophine, aboutissant à la synthèse d'une protéine tronquée)
 Dystrophie musculaire de Becker
 Porteuse symptomatique de la dystrophie musculaire de Duchenne
 Dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss
 Myopathie vacuolaire avec glycogénose autophagique ou myopathie avec autophagie excessive

À transmission dominante 
 Dystrophie musculaire des ceintures 1A
 Dystrophie musculaire des ceintures 1B
 Dystrophie musculaire des ceintures 1C
 Dystrophie musculaire des ceintures 1D
 Cardiomyopathie dilatée familiale avec trouble de conduction et dystrophie musculaire
 Dystrophie musculaire des ceintures 1E
 Dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale type 1A FSHD
 Dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale type 1B
 Dystrophie myotonique type 1 de Steinert
 Dystrophie myotonique type 2
 Dystrophie musculaire oculopharyngée
 Myopathie oculopharyngo distale
 Dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss autosomique dominante
 Myopathie de Bethlem
 Myopathie liée à la desmine ou myopathie avec surcharge en desmine
 Dystrophie musculaire tibiale ou myopathie distale de Udd
 Myopathie distale de type Welander
 Myopathie distale de Laing ou myopathie distale type 1
 Myopathie distale avec faiblesse des cordes vocales et du pharynx ou myopathie distale type 2
 Fibrose congénitale des muscles oculo-moteurs extrinsèques type 1
 Fibrose congénitale des muscles oculo-moteurs extrinsèques type 2
 Fibrose congénitale des muscles oculo-moteurs extrinsèques type 3
 Fibrose congénitale des muscles oculo-moteurs extrinsèques type 3A
 Myopathie à corps d'inclusion
 Hypertrophie musculaire en rapport avec un trouble de la myostatine

À transmission récessive 
 Dystrophie musculaire des ceintures 2A
 Dystrophie musculaire des ceintures 2B (Dystrophie musculaire des ceintures allélique à la myopathie distale de Miyoshi)
 Dystrophie musculaire des ceintures 2C
 Dystrophie musculaire des ceintures 2D
 Dystrophie musculaire des ceintures 2E
 Dystrophie musculaire des ceintures 2F
 Dystrophie musculaire des ceintures 2G
 Dystrophie musculaire des ceintures 2H, type Hutterite
 Dystrophie musculaire des ceintures 2I
 Myopathie distale de type Nonaka ou myopathie distale à vacuoles bordées
 Myopathie distale de type Miyoshi allélique à la dystrophie musculaire des ceintures
 Dystrophie musculaire oculopharyngée autosomique récessive
 Myopathie à corps d’inclusion 2
 Myosite à corps d’inclusions
 Dystrophie musculaire autosomique récessive associée à une épidermolyse bulleuse
 Dystrophie musculaire congénitale par déficit en mérosine
 Dystrophie musculaire congénitale, déficit secondaire en mérosine
 Dystrophie musculaire congénitale par déficit en intégrine
 Dystrophie musculaire congénitale avec raideur de la colonne vertébrale
 Syndrome Muscle-Eye-Brain
 Syndrome de Walker-Warburg
 Dystrophie musculaire d’Émery-Dreifuss type 3

Myopathies congénitales avec anomalies structurelles

Liée à l'X 
 Myopathie congénitale myotubulaire
 Myopathies à empreintes digitales

À transmission dominante 
 Myopathie congénitale à cores centraux ou axes centraux
 Myopathie némaline ou myopathie congénitale à bâtonnets type 1
 Myopathie congénitale à minicore
 Myopathie congénitale centronucléaire
 Myopathie némaline ou myopathie congénitale à bâtonnets de type Amish
 Myopathie avec agrégats tubulaires

À transmission récessive 
 Myopathie némaline ou myopathie congénitale à bâtonnets type 2
 Myopathie congénitale avec accumulation de filaments fins (thin filaments)
 Myopathie congénitale à multi-minicores et ophtalmoplégie externe
 Myopathie sarcotubulaire
 Myopathie avec retard mental, petite taille et défaut endocrinien (syndrome de Chudley)

Inconnu 
 Myopathie à corps réducteurs
 Disproportion congénitale des fibres
 Myopathie à corps zébré
 Myopathie congénitale neuro-musculaire de type POMT2

Myopathies inflammatoires acquises 

Myotonie : Décontraction musculaire retardée.

Maladies des canaux ioniques

À transmission dominante 
 Myotonie congénitale de Thomsen
 Paralysie périodique hyperkaliémique (Maladie de Gamstorp)
 Paralysie périodique hypokaliémique
 Paralysie périodique, sensible au potassium avec dysrythmie cardiaque (Syndrome d’Andersen)
 Paralysie périodique normokaliémique
 Paramyotonie congénitale (de Von Eulenburg)

À transmission récessive 
 Myotonie congénitale de Becker

Myopathie métabolique

Myopathie secondaire 
amyotrophie spinale progressive

Notes et références

Sources 

 Prévalences des maladies rares : 
 Dystrophie musculaire Canada

Voir aussi

Articles connexes 
 Maladie dégénérative
 Maladie neuromusculaire
 Myofasciite à macrophages
 Association française contre les myopathies
 Téléthon
 Décrypthon
 myopathies mitochondriales

Liens externes 

 Myopathies et autres maladies neuromusculaires AFM
 Syndrome myogène (myopathique)
 Association d'Entraide aux Malades de Myofasciite à Macrophages E3M